Noc w muzeum

Larry Daley zmienia pracę i obejmuje stanowisko nocnego strażnika w Muzeum Historii Naturalnej, licząc, że stałe zatrudnienie pomoże mu ustabilizować życie i poprawić relację z synem. Już pierwszej nocy odkrywa, że placówka skrywa niezwykłą tajemnicę – po zmroku eksponaty ożywają, a korytarze zapełniają się postaciami z różnych epok. Zasuszony tyranozaur traktuje kości jak zabawkę, miniaturowe figurki z dioram toczą własne spory, a historyczne postacie domagają się uwagi. Początkowo Larry zupełnie nie radzi sobie z chaosem, próbując uciec przed rozwścieczonymi zwierzętami i wojownikami. Z czasem uczy się zasad rządzących muzeum i nawiązuje nietypowe sojusze z niektórymi eksponatami, co pomaga mu utrzymać porządek do świtu. Gdy pojawia się zagrożenie związane z możliwością utraty magicznego źródła ożywiającego wystawy, strażnik musi podjąć działania, by uratować swoje miejsce pracy i nowych, niezwykłych znajomych.